Mit lehet tudni a melatoninról?

    A corpus pinale-ban kiindulóanyagként triptofánból szinetizálódik a

    szerotonin majd ezen neurohormon. Az élő szervezetben (növényekben és

    állatokban, valamint emberben is megtalálható) alapvetően a bioritmus

    alvás-ébrenlét ritmusát befolyásolja. Kizárólag éjjel, alvásidőben lép

    működésbe. Nem altatóaszer, hanem az alvás-ébrenlét élettani szbályozója.

    Befolyásolja:

    - az alvás-ébrenlét ritmusát,

    - a hangulatot,

    - a hőszabályozást,

    - a zsíranyagcserét,

    - a nemi funkciókat,

    - más hormonok működését

    - antioxidáns, öregedést lassító hatást is tulajdonítanak neki.

    Hatóanyaga a melatonim, melyet az agyban található töbozmirigy termel az

    alvás ideje alatt. Embernél a melatonin felelős az alvás kiváltásáért,

    meghatározza az alvás-ébrenlét ritmusát. A Bio-Melatonin segítheti olyan

    olyan alvászavarok kezelését, melyek az alvás-ébrenléti ciklus

    megzavarásával vannak összefüggésben, pl. a hosszú repülőutat követően az

    időeltolódás okozta, ill. több műszakban dolgozók megváltozott

    alvás-ébrenlét ritmusából eredő alvászavar.

    Hogyan kell alkalmazni?

    Felnőtteknek naponta 1-2 tabletta lefekvés előtt 1 órával, 4-7 napon

    keresztül. Repülőút után az új időzónába való megérkezéskor az első napon

    3 tablettát, majd ezt követően 1 tablettát kell bevenni, lefekvés előtt

    1 órával.

    A készítmény nem alkalmazható terhesség és szoptatás alatt.

3. sz. melléklete az OGYI-T-8974/01-03 sz. Forgalomba hozatali engedélyének

                                                                                                        Budapest, 2003. július 22.

                                                                                                                                                Szám: 16 351/40/2003

                                                                                                                                                Előadó: Csontos G./Szné

                                                                                                                                                Melléklet:

                                                                                                                                                 Tárgy: Alkalmazási előírás

1.       A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY MEGNEVEZÉSE

Bio-Melatonin 3 mg filmtabletta

2.       MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

3 mg melatoninum filmtablettánként.

A segédanyagok felsorolását lásd a 6.1 pontban.

3.       GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta.

Fehér, kerek, bikonvex, filmbevonatú tabletta.

4.       KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1Terápiás javallatok

A biológiai alvás-ébrenlét ritmus felborulásából eredő alvászavarok, például az egyszerre több időzónát átrepülők („jet-leg”) és a több műszakban dolgozók alvászavarának enyhítése.

4.2     Adagolás és alkalmazás

Felnőtteknek naponta 1-2 tabletta lefekvés előtt egy órával, 4-7 napon keresztül. „Jet-leg” kezelésekor az új időzónában az első három napon 2 tablettát, majd azt követően 1 tablettát kell bevenni lefekvés előtt egy órával.

4.3     Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával, illetve bármely segédanyagával szembeni ismert túlérzékenység.

A készítmény nem adható májcirrhosisban, Rotor, vagy Dubin-Johnson szindrómában szenvedő betegeknek. A melatonin elősegítheti a görcsöket azon gyermekeknél, akik halmozott idegrendszeri károsodásban, krónikusan súlyos alvászavarban szenvednek.

4.4     Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

18 éven aluli gyermekek és fiatalok kezelését illetően nem áll rendelkezésre elegendő adat.

Szezonális szaporodási ciklusú állatkísérletekben a melatonin adagolása lassítja a szexuális érést. Habár valószínűtlen, hogy ez emberben is előforduljon, de a melatonin 18 éves kor alatt csak egyedi elbírálás alapján, orvosi javaslatra alkalmazható.

Nőknek, akik terhességet terveznek, megfontolandó adása, mivel a melatonin nagy dózisa anovulációt válthat ki.

4.5     Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A melatoninnak a szelektív szerotonin reuptake-inhibitokkal (SSRI-szerek) való kölcsönhatását figyelték meg.

A melatonin potenciálja a warfarin és egyéb antikoagulánsok hatékonyságát és növelheti a monamino-oxidáz (MAO) gátlók hatását.

A melatonin csökkentheti a nifedipin és egyéb kalcium-csatorna blokkolók hatékonyságát.

Nem ajánlatos a kezelés ideje alatt alkoholt fogyasztani.

4.6     Terhesség és szoptatás

A készítmény nem alkalmazható  terhesség és szoptatás alatt.

4.7     A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre

A készítmény bevételét követően a melatonin több óráig csökkentheti az éberséget, ezért a készítmény alkalmazása vezetés illetve gépek üzemeltetése előtt nem ajánlott.

4.8     Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Általában  normál adagban a melatonin jól tolerálható. Esetenként előforduló, enyhe mellékhatásokat jelentettek, pl. furcsa ízérzés a szájban, fejfájás, rémálmok. A több héten keresztül nagyon magas dózisban (3000-6600 mg) alkalmazott melatonin kipirulást, hasi görcsöket, hasmenést, fényfolt-látást és fejfájást váltott ki.

4.9     Túladagolás

Az öntudat akaratlan elvesztését még igen nagy dózisú túladagolásnál sem figyelték meg, még abban az esetben sem, ha ezen adag grammnyi mennyiségű volt.

5.       FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1     Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Altatók és nyugtatók                                ATC kód: N05C M49

                                                                                                         INN: melatonin

A melatonin nagy affinitású, G-fehérjéhez kapcsolt receptorokhoz kötődik. Emberekben két melatonin receptort sikerült már klónozni, melyeket Mel1a-val és Mel1b-vel jelölnek. A két receptor aminosav-szekvenciája 60% homológiát mutat. A Mel1a-receptor disszociációs egyensúlyi állandója 20-40 pM, a Mel1b-receptoré 160 pM. In vitro autoradiográfiával sikerült ezeket a nagy affinitású melatonin receptorokat egyes agyi nucleusokban illetve néhány nem neurális területen lokalizálni. Mel1a-receptorokat találtak a nucleus suprachiasmaticusban. Ezek a receptorok valószínűleg a melatonin cirkadián ritmust szabályozó hatásait közvetítik. A Mel1b-receptorok többsége a retinában, de kisebb mennyiségben az agyban is megtalálhatók. A melatonin ezeken a receptorokon keresztül képes a fotopigment tartalmú korongok leválását és fagocitózisát, és ezzel a retina fiziológiás működését befolyásolni. A melatonin beadását a plazma cGMP szintjének növekedése követi, ami arra enged következtetni, hogy  összefüggés van a megnövekedett keringő cGMP mennyiség és a tobozmirigy-hormon alvást elősegítő hatása között.

5.2     Farmakokinetikai tulajdonságok

A melatonin Tmax értéke 20-90 perc, gyors az eloszlása a szérumban, a nyálban és átjut a vér-agy gáton. 3 mg szájon keresztül adott melatonin hatására  az éjszaka kialakuló fiziológiás maximális szérumszint 10-szerese alakul ki. A lebomlás elsődlegesen a májban történik. A melatonin hidroxilációval 6-hidroxi-melatoninná, illetve demetilezéssel N-acetil-szerotoninná metabolizálódik, melyek szulfát- és glukuronid-konjugátumok formájában választódnak ki. Eliminációs felezési ideje (T1/2) nagy egyéni különbségeket mutat, értéke a 40-70 perc közötti időtartományban változik.

5.3     A preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei

Nagyon kevés jel utal a toxicitásra, mind akut, mind pedig krónikus toxicitási vizsgálatokban. Nagyon kevés jele mutatkozott az anyai toxicitásnak a terhesség ideje alatt adott nagy mennyiségű melatonin adását követően. Az embrióban a káros hatást nem okozó szintet (NOAEL) magasnak találták. A melatonin nem tűnik mutagén hatásúnak. A melatonin késlelteti a szexuális érést patkányokban és hörcsögökben. Ez feltehetően a szezonális fertilitással van összefüggésben. Nem valószínű, hogy a melatonin bármilyen hatással lenne embereknél a szexuális érésre. A melatonin adása feltehetően nincs összefüggésben a női fertilitás csökkenésével, habár rágcsálók spermatogenesisére vonatkozó vizsgálatok nem állnak rendelkezésre.

6.       GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1     Segédanyagok felsorolása

Magnézium-sztearát, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, maltodextrin, mikrokristályos cellulóz.

Filmbevonat: hipromellóz.

6.2     Inkompatibilitások

Nem ismertek.

6.3     Felhasználhatósági időtartam

2 év.

6.4     Különleges tárolási előírások

Különleges tárolást nem igényel.

6.5     Csomagolás (jellege, anyaga, kiszerelési egységek)

30 db, 60 db, 120 db filmtabletta átlátszó PVC/PVDC//Al bliszterben, faltkartonban.

6.6     A készítmény felhasználására, kezelésére vonatkozó útmutatások

Nincsenek különleges előírások.

Megjegyzés: (keresztjelzés nélküli)

Kiadhatóság: Vény nélkül is kiadható gyógyszer (I. csoport).

7.       A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Pharma Nord Aps

Sadelmagervej 30-32

7100 Vejle, Dánia

8.       A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T-8974/01     30×

OGYI-T-8974/02     60×

OGYI-T-8974/02   120×

9.       A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK DÁTUMA

2003. július 22.

10.     A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2003. július 22.

Az alkalmazási előírás OGYI-eng. száma: 16 351/40/2003